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维多珠单抗可维持中重度溃疡性结肠炎患者长期持续缓解

文献来源:InflammBowelDis.May4;25(6):-

溃疡性结肠炎（UC）的特征是腹痛、腹泻和血便，严重影响患者的生活质量，导致肠道功能障碍、焦虑。

部分病情严重的UC患者，甚至需要住院治疗以及结肠切除术，持续性的肠道炎症也使结直肠癌的风险升高。

对于中度至重度UC患者，如果5-氨基水杨酸治疗失败，通常用糖皮质激素来诱导临床缓解。但糖皮质激素长期使用，会带来严重的副作用。

抗-TNF药物也可以有效改善UC症状，但是部分患者诱导失败或者维持治疗期间失应答，同时还增加了严重感染的风险

维多珠单抗（VDZ）是一种肠道选择性的、人源化免疫球蛋白IgG1的单克隆抗体，可以结合淋巴细胞上表达的α4β7整合素，阻止淋巴细胞由血管进入肠道组织，抑制肠道炎症。

国际临床指南推荐，维多珠单抗是中度至重度成年UC/CD患者的一线生物制剂，如果对传统治疗应答不足、无应答或不耐受，可使用维多珠单抗（VDZ）进行诱导和维持治疗。

根据标准治疗方案，UC或CD患者应在第0、2和6周接受维多珠单抗（VDZ）输注，然后在第10周或14周评价疗效，以决定是否继续治疗。

存在的问题

UC给患者、社会和医疗资源带来了重大负担，UC的治疗目标之一，是获得持续的临床缓解。

维多珠单抗能否长期维持UC临床缓解？之前使用过抗-TNF药物史是否会影响维多珠单抗治疗UC的疗效？

对于这些临床关心的问题，需要用严谨的研究数据来回答。

这项研究有什么新发现

GEMINI1是维多珠单抗治疗UC的III期安慰剂对照试验，包括诱导治疗期和维持治疗期，研究纳入常规治疗失败的中度至重度UC患者。

在维持期停止治疗或完成52周治疗的UC患者，可以继续加入维多珠单抗（VDZ）治疗的长期安全性研究(GEMINILTS)。

这项研究是对GEMINI1试验数据的事后分析，评估了维多珠单抗(VDZ)的长期疗效。

纳入该研究的UC患者，在维多珠单抗(VDZ)或安慰剂诱导治疗后，被分成3组：

纯安慰剂(PLA)组(例)：在GEMINI1诱导期和维持期均接受安慰剂治疗的患者;

安慰剂维持(VDZ/PLA)组(例)：在第0、2周给予维多珠单抗(VDZ)诱导后第6周出现应答，之后被随机分到安慰剂组维持治疗至第52周的患者。

维多珠单抗(VDZ)组(例)：维多珠单抗(VDZ)诱导治疗且6周应答，之后被继续接受VDZ维持治疗至第52周的患者。

研究在两个维度，评估UC患者的在第14、26、38和52周的4个时间点的持续临床缓解

研究结果显示，与安慰剂(PLA)组相比，维多珠单抗(VDZ)组第14周疾病缓解率显著更高：

在第14周达到临床缓解的患者中，维持治疗期间（在第14、26、38和52周）达到持续疾病缓解（4个时间点）的比例，维多珠单抗(VDZ)显著高于安慰剂:

在之前使用/未使用过抗-TNF药物亚组分析显示，维多珠单抗(VDZ)疗效类似，持续临床缓解率为：

总而言之，完成维多珠单抗诱导治疗的患者，有较高比例在第14、26、38和52周，一直持续保持临床缓解。

且无论之前是否使用过抗-TNF药物治疗，似乎不影响维多珠单抗持续缓解的疗效。

启示和影响

这项研究显示，在维多珠单抗治疗第14周达到临床缓解的UC患者中，66.5%的患者在第26、38和52周一直保持持续临床缓解(以部分Mayo评分定义)

GEMINII研究纳入的是难治性UC人群，其中50%曾接受过抗-TNF药物治疗，约40%治疗失败。

维多珠单抗对这类患者诱导治疗的成功率很高，这反映了维多珠单抗(VDZ)长期治疗UC的有效性和安全性。

值得注意的是，对GEMINI延长期研究(LTS)数据的中期分析显示，在维多珠单抗治疗第6周时应答的患者，继续接受维多珠单抗维持治疗，在第周有90％(67/57)的患者维持临床缓解(以部分Mayo评分定义)。

在亚组分析中，无论患者之前是否经历过抗-TNF药物失败，均观察到维多珠单抗相似的持续的临床缓解。

以往抗-TNF药物治疗中度至重度UC患者的研究，也评估过持续临床缓解(以Mayo评分定义)的情况。

对于英夫利西单抗，年RutgeertsP等人在NEnglJMed发表的研究显示，之前未接受过抗-TNF药物治疗的UC患者，接受5mg/kg或10mg/kg英夫利西单抗治疗后，第8、30、54周的临床缓解分别为19.8%、20.5%和6.6%。

在阿达木单抗研究中，之前未使用和使用过抗-TNF药物的UC患者，治疗第8、52周持续临床缓解的比例较低（分别为10.7％，5.1％），且与安慰剂没有显著差异。

在戈利木单抗研究中，未使用过抗-TNF药物且对诱导治疗有应答的患者，在治疗第30、54周只有27.8%获得持续临床缓解。

从这几项研究的数值来看，维多珠单抗治疗中重度UC患者持续临床缓解率高于抗-TNF药物（无论是英夫利西单抗、阿达木单抗或戈利木单抗）

需要注意的是，由于研究设计、研究终点和患者群体存在一些差异，不同研究中的结果可能不适合直接比较。

但是，有研究对不同生物制剂治疗UC的长期临床应答进行了直接比较。

最近发表的一项网络荟萃分析，比较了3期临床研究中不同生物制剂的疗效。

分析结果表明，如果不考虑之前抗-TNF药物使用史和研究设计的差异，与英夫利西单抗相比，以下三种生物制剂治疗UC的长期临床应答率更高（从临床应答从开始维持到研究结束）

值得注意的是，黏膜愈合率与UC持续临床缓解相关，在之前接受过抗-TNF药物治疗UC患者中，维多珠单抗(VDZ)的黏膜愈合率，显著高于阿达木单抗（OR=6.72;95％CI:1.36-41.0）。

在安全性方面，既往报道的大量研究证实，全身性免疫抑制的药物（抗-TNF药物）会增加严重感染的风险。

但是，对多达患者-年IBD患者的数据分析显示，维多珠单抗具有良好的安全性，尤其是感染和严重感染，发生率与安慰剂相似。

总之，这项研究表明，无论之前是否使用过抗-TNF药物，接受维多珠单抗治疗的中重度UC患者，较高比例在第14、26、38和52周，一直持续保持临床缓解。

这项研究为UC临床实践提供了依据，支持在完成全部3次诱导治疗之后，在第10周或第14周评估临床疗效。

（本文仅供个人学习）

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