颅内动脉瘤（intracranialaneurysm,IA）表现为颅内动脉的异常膨胀，一旦破裂可能引起蛛网膜下腔出血，危及生命。部分IA患者呈现明显的家族聚集性，遗传因素在其中发挥重要作用，但分子机制尚不清晰。

近日，医院杨新建教授团队、医院吴志宏教授团队，采用世和基因全外显子测序（WES）对家族性颅内动脉瘤（FIA）家族成员进行检测，首次发现NFX1基因的罕见变异c.TC(p.leuPro)可能是导致FIA的重要致病因素。相关成果发表于JournalofNeuroInterventionalSurgery（IF=3.9）。

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本研究纳入了一个有动脉畸形瘤史的家族，对其中3例发病及2例未发病家族成员的血液样本进行全外显子测序，同时对15例家族成员的血样进行Sanger测序验证（图1）。

全外显子测序初步确定了14个潜在的致病变异（表1）。进一步Sanger验证发现，仅NFX1基因错义突变存在于几乎所有IA携带者中，而第二代未携带者均无此突变。在第三代中，仅在一名因IA发病年龄较晚而未显现IA的29岁成员（III-7）中检测到NFX1c.TC突变。该结果表明，NFX1c.TC在该家族的IAs发病中发挥了重要作用。

表1致病变异过滤流程

NFX1基因编码一种与保守的X1-box顺式元件相互作用的核酸结合蛋白，其在细胞的生长中发挥重要作用。NFX1基因第位的亮氨酸在哺乳动物中高度保守（图2），生物信息学工具预测结果同样显示该变异可能会导致蛋白质二级结构中RING型锌指结构前方区域的扭转，从而影响蛋白功能。

本研究采用世和基因WES测序技术新发现了一种颅内动脉瘤致病突变NFX1c.TC(p.leuPro)，为颅内动脉瘤患者的临床诊断和治疗提供了新的依据。世和基因在专注肿瘤基因检测的同时，致力于和临床专家合作探索罕见病的发病机制，助力罕见病患者的早诊早治。

DingX,etal.ExomesequencingrevealsanovelvariantinNFX1causingintracranialaneurysminaChinesefamily.JNeurointerventionalSurg..pii:neurintsurg--.

作者：红茶小麦审核：wfafa美编：书桓